中国是世界肝癌大国,根据WHO估算的数据,2018年中国肝癌的新发病例和死亡病例都占了全球的近一半。肝癌几乎是一种“中国特色癌”,这主要与病毒性肝炎有关,其中乙肝相关的肝癌,占到全部肝癌的65%以上1。此外致癌物黄曲霉素、饮酒导致的酒精肝、肥胖相关的脂肪肝这些,也都是肝癌发病的危险因素。
然而发病率高,还只是肝癌在中国棘手的原因之一。由于肝癌早期症状无特异性,患者预防和筛查意识薄弱,大约80%的肝癌患者首次诊断已是晚期2,失去了根治性手术的机会。其次,肝癌具有极强的侵袭性、转移性,尤其是发生复发转移后,死亡率非常之高,是影响患者长期生存的主要原因。据了解,即使是根治性手术治疗,5年内仍有60-70%的肝癌患者出现转移和复发。因此,我国肝癌的5年生存率仅为12.1%2,在所有常见癌症中排名倒数第二,仅仅高于胰腺癌。
值得欣慰的是,近年来,肝癌的治疗方案在不断更新,在外科手术、靶向治疗、免疫治疗、免疫联合疗法等方面取得了飞速发展。PD-L1+靶向药物的免疫联合疗法,打破了不可切除肝细胞癌一线长期单药治疗的僵局,显著改善了患者的总生存和无进展生存期。而对于存在肿瘤复发高危因素的患者,临床上均会采取辅助治疗,包括了介入治疗、靶向治疗和免疫治疗。特别是免疫联合方案,以逐渐成为业内共识。
国家卫生计生委发布的《原发性肝癌诊疗规范(2017)》中指出,肝癌免疫治疗除了PD-1/PD-L1外,还主要包括免疫调节剂,如胸腺肽α1(胸腺法新)、干扰素α等。据悉,免疫调节剂可帮助肝癌患者机体免疫平衡,达到“固本”的作用,再进行靶向治疗、免疫治疗或免疫联合治疗时,往往能够取得更好的效果。
值得注意的是,在免疫调节剂中,胸腺法新拥有多个循证医学证据能够为肝癌患者带来获益,并且为指南推荐的药物。《原发性肝癌诊疗规范(2017)》中指出,对于没有禁忌证的晚期肝癌病人,可以采用包括免疫调节剂(注射用胸腺法新)在内的免疫治疗,减轻肿瘤负荷,改善肿瘤相关症状,提高生活质量,延长生存时间。2020年《CSCO原发性肝癌诊疗指南》也推荐胸腺法新用于肝切除术后的辅助治疗,来帮助肝癌术后患者防治复发转移,延长生存。
免疫联合疗法的出现,为肝癌患者的治疗带来一线新希望。但加强对肝癌高危人群的筛查,早期发现、早期诊断、早期治疗,才是提高肝癌诊疗的关键。在此,也呼吁具有乙型肝炎病毒和(或)丙型肝炎病毒感染、过度饮酒、患有非酒精性脂肪性肝炎、长期食用被黄曲霉毒素污染的食物、各种其他原因引起的肝硬化患者、有肝癌家族史人群及有以上风险因素、年龄>40岁的男性,这7类肝癌高危人群1定期进行筛查,并在日常生活中做到爱肝护肝,才能真正远离肝癌。
参考文献:
1. 原发性肝癌诊疗规范(2019年版),中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局
2. 吴健雄. 肝癌防治,任重而道远[J]. 健康指南:中老年, 2017(10):50-51.
3. Zeng H, Chen W, Zheng R, et al. Changing cancer survival in China during 2003–15: a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J]. The Lancet Global Health, 2018, 6(5): e555-e567.